依托考昔有消炎作用么?
谢邀 依托考昔是一种选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,临床上主要用来治疗慢性关节肌肉痛、骨折创伤后疼痛、经期不适、癌症疼痛以及中风等病症引起的疼痛。由于它具有解热镇痛、抗炎、抗痛风及抗纤维化等功能,因此对于炎症反应和损伤修复过程所导致的各种急性、慢性、轻度或局部性的炎性症状都有比较好的疗效。 那么,依托考昔如何发挥作用的呢?这得从炎性疾病的作用靶点说起——炎症反应涉及许多信号分子和细胞因子,而在这些生物活性物质中,白介素(IL)家族成员在炎症反应过程中起着重要的作用。
目前已发现的IL家族成员超过30种,而IL-1及其受体在不同疾病状态下均发挥着至关重要的作用[1]。 其中,IL-1α、IL-1β可通过激活核转录因子NF-κB进而调控相关炎性介质合成与释放,而NF-κB又是炎症反应中必不可少的环节。还有证据显示,细胞内Ca2+水平升高也能刺激NF-κB的活性,从而促进IL-1等的生成。
而依靠考昔通过抑制COX-2而产生的前列腺素E2(PGE2)也是能够刺激NF-κB活性进而诱导IL-1β基因表达的药物调控途径之一。 有实验研究表明[2],依托考昔可能通过降低炎症部位细胞的钙离子浓度来阻断钙依赖的 NF-κB通路上游信号分子的活化;同时,还可通过阻止 IL-1β、IL-6等因子的蛋白水解,间接抑制 NF-κB的激活。
另外,有学者发现[3],依托考昔可以通过减少下游炎症介质IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)的表达而起到抗炎效果。 而作为炎症反应的关键调节者,IL-1β能刺激成纤维细胞和上皮细胞产生胶原,促使组织器官发生纤维化病变;且它能诱导中性粒细胞释放蛋白酶和氧化剂,破坏细胞结构,加重组织炎症程度。 控制炎症过程中的IL-1β水平对于治疗炎症相关疾病至关重要。
目前认为,小分子制剂依托考昔通过抑制炎性因子的释放和信号传导发挥其抗炎作用,而其对炎性介质IL-1β的抑制作用可能是发挥抗炎效应的直接机制。