多巴胺作用机制?

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首先,我们需要知道,多巴胺是一种神经递质(neurotransmitter),而不是激素(hormone)。和激素的作用原理不同,神经递质是通过细胞间的信号分子传递信息,而不仅仅是起到动员身体机能的作用。通常所说的激素和神经递质的区分并没有严格的界限。 其次,需要了解的是,目前的研究普遍认为,多巴胺除了作为单胺类神经递质参与神经系统中信息的传递以外,还是一种神经毒素[1],会对神经元产生毒性作用。通常认为的多巴胺的生理功能是双刃剑,在一定的范围内发挥有益的作用,超过这个范围则对神经元产生毒性作用。 多巴胺最初发现于1957年,是从黑脉金雀花(Lonicera nitida)中提取得到的。现在已知的大多数生物合成多巴胺的酶都是由基因组编码的。到目前为止,科学界共发现了8种多巴胺代谢酶 (dopamine hydroxylase,DHA)和2种去甲肾上腺素代谢酶(norepinephrine hydroxylase,NEHA)

图1. 多巴胺及其代谢产物去甲肾上腺素、3-甲氧基4-苯乙胺的结构式 在单胺类神经递质的代谢路径中,当受体被激活后,突触前的神经元通过释放烟碱型乙酰胆碱(nACh)与突触后膜上的烟碱型乙酰胆碱受体N-methyl-D-aspartate(NMDAR)相互作用,从而触发细胞内一系列生化反应,最终形成多胺类神经递质——多巴胺。

其中,左旋多巴是脑内合成多巴胺的前体物质,通过血脑屏障进入脑内,经脑内多巴胺能神经元或肾上腺能神经元脱羧形成多巴胺。 还有研究证明,在脑干的小胶质细胞中也存在有多巴胺能神经元,并且可能具有和脊髓小胶质细胞一样的免疫调节功能。

目前有越来越多的证据显示,神经系统的多巴胺能神经元并非仅仅起传导信号的作用,还可能通过自分泌或旁分泌的方式直接或间接刺激生长因子,介导神经元修复与再生。 有越来越多的研究表明,中枢神经系统中的多巴胺能神经元可能还参与了焦虑、抑郁、自闭症等精神疾病的病理过程,并且可能与药物成瘾的发生密切相关,但是具体的功能变化尚需进一步研究。

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